V aseptickej farmaceutickej výrobe je overovanie prúdenia vzduchu v čistých priestoroch triedy A kľúčovým procesom na zabezpečenie jednosmerného prúdenia vzduchu a udržanie sterility. Počas kvalifikačných a validačných činností v reálnom svete však mnohí výrobcovia preukazujú významné nedostatky v návrhu a vykonávaní štúdií prúdenia vzduchu – najmä v zónach triedy A pracujúcich v prostredí triedy B – kde sú potenciálne riziká interferencie s prúdením vzduchu často podceňované alebo nedostatočne posudzované.
Tento článok analyzuje bežné nedostatky pozorované počas štúdií vizualizácie prúdenia vzduchu v oblastiach triedy A a poskytuje praktické odporúčania na zlepšenie v súlade s GMP.
Nedostatky a riziká pri overovaní vzoru prúdenia vzduchu
V skúmanom prípade bola oblasť triedy A skonštruovaná s čiastočnými fyzickými bariérami, pričom medzi stropom krytu a systémom prívodu vzduchu FFU (ventilátorová filtračná jednotka) zostali štrukturálne medzery. Napriek tejto konfigurácii sa v štúdii vizualizácie prúdenia vzduchu nepodarilo systematicky vyhodnotiť niekoľko kritických scenárov vrátane:
1. Vplyv prúdenia vzduchu za statických a dynamických podmienok
Štúdia neposudzovala, ako by bežné operácie – ako je pohyb personálu, manuálne zásahy alebo otváranie dverí – v okolitej oblasti triedy B mohli ovplyvniť stabilitu prúdenia vzduchu v zóne triedy A.
2. Riziká kolízie prúdenia vzduchu a turbulencie
Nebolo vykonané žiadne overenie, či by prúdenie vzduchu triedy B po náraze na bariéry, zariadenia alebo obsluhu triedy A mohlo vytvárať turbulencie a prenikať do privádzaného vzduchu triedy A cez štrukturálne medzery.
3. Dráhy prúdenia vzduchu počas otvárania dverí a zásahu obsluhy
Štúdia prúdenia vzduchu nepotvrdila, či by mohlo dôjsť k spätnému prúdeniu vzduchu alebo k cestám kontaminácie pri otváraní dverí alebo pri zásahoch personálu v susedných priestoroch triedy B.
Tieto opomenutia znemožňujú preukázať, že jednosmerné prúdenie vzduchu v oblasti triedy A je možné konzistentne udržiavať počas skutočných výrobných podmienok, čím sa vytvárajú potenciálne riziká mikrobiálnej a časticovej kontaminácie.
Nedostatky v návrhu a vykonávaní testov vizualizácie prúdenia vzduchu
Preskúmanie správ o vizualizácii prúdenia vzduchu a videozáznamov odhalilo niekoľko opakujúcich sa problémov:
1. Neúplné pokrytie testovacej oblasti
Štúdie prúdenia vzduchu na viacerých výrobných linkách – vrátane plnenia, spracovania predplnených striekačiek a uzatvárania uzáverov – nedokázali dostatočne pokryť vysoko rizikové a kritické miesta, ako napríklad:
✖Oblasti priamo pod vývodmi FFU triedy A
✖Východy z tunelovej depyrogenačnej pece, zóny na rozmiešanie fliaš, misky so zátkami a systémy podávania, oblasti na vybaľovanie a presun materiálu
✖Celkové dráhy prúdenia vzduchu cez plniacu zónu a rozhrania dopravníka, najmä v bodoch prechodu procesu
2. Nevedecké testovacie metódy
✖Použitie jednobodových generátorov dymu zabránilo vizualizácii celkových vzorcov prúdenia vzduchu v zóne triedy A
✖Dym bol uvoľňovaný priamo smerom nadol, čím umelo narúšal prirodzené prúdenie vzduchu
✖Typické zásahy operátora (napr. vniknutie ramena, presun materiálu) neboli simulované, čo viedlo k nerealistickému posúdeniu výkonu prúdenia vzduchu
3. Nedostatočná video dokumentácia
Vo videách chýbala jasná identifikácia názvov miestností, čísel liniek a časových pečiatok
Záznam bol fragmentovaný a nepretržite nedokumentoval prúdenie vzduchu cez celú výrobnú linku.
Zábery zamerané iba na izolované prevádzkové body bez poskytnutia globálneho pohľadu na správanie a interakciu prúdenia vzduchu
Odporúčania a stratégie zlepšovania v súlade s GMP
Aby sa spoľahlivo preukázal výkon jednosmerného prúdenia vzduchu v čistých priestoroch triedy A a splnili sa regulačné očakávania, výrobcovia by mali implementovať nasledujúce vylepšenia:
✔Vylepšite návrh testovacích scenárov
Vizualizácia prúdenia vzduchu by sa mala vykonávať za statických aj viacerých dynamických podmienok vrátane otvárania dverí, simulovaných zásahov operátora a presunov materiálu, aby odrážala skutočné výrobné scenáre.
✔Jasne definujte technické požiadavky SOP
Štandardné prevádzkové postupy by mali explicitne definovať metódy generovania dymu, objem dymu, umiestnenie kamery, testovacie miesta a kritériá prijatia, aby sa zabezpečila konzistentnosť a opakovateľnosť.
✔Kombinujte vizualizáciu globálneho a lokálneho prúdenia vzduchu
Na súčasné zachytenie celkových vzorcov prúdenia vzduchu a lokalizovaného správania sa prúdenia vzduchu okolo kritického zariadenia sa odporúča použitie viacbodových generátorov dymu alebo systémov vizualizácie dymu v celom poli.
✔Posilnenie nahrávania videa a integrity údajov
Videá vizualizácie prúdenia vzduchu by mali byť plne sledovateľné, nepretržité a jasne označené, mali by pokrývať všetky operácie triedy A a jasne znázorňovať dráhy prúdenia vzduchu, poruchy a potenciálne rizikové body.
Záver
Overenie prúdenia vzduchu by sa nikdy nemalo považovať za procedurálnu formalitu. Je to základný prvok zabezpečenia sterility v čistých priestoroch triedy A. Iba prostredníctvom vedecky podloženého návrhu testov, komplexného pokrytia oblasti a dôkladnej dokumentácie – alebo zapojením kvalifikovaných profesionálnych testovacích služieb – môžu výrobcovia skutočne preukázať, že jednosmerné prúdenie vzduchu je udržiavané za projektovaných aj narušených prevádzkových podmienok.
Dôkladná stratégia vizualizácie prúdenia vzduchu je nevyhnutná pre vybudovanie spoľahlivej bariéry proti kontaminácii a ochranu kvality a bezpečnosti sterilných farmaceutických výrobkov.
Čas uverejnenia: 29. decembra 2025