Čo je cGMP?
Prvá správna výrobná prax (GMP) pre lieky na svete vznikla v Spojených štátoch v roku 1963. Po niekoľkých revíziách a neustálom obohacovaní a vylepšovaní americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) sa cGMP (súčasná správna výrobná prax) v Spojených štátoch stala jedným z predstaviteľov pokročilých technológií v oblasti GMP a zohráva čoraz dôležitejšiu úlohu v bezpečnom a účinnom používaní liekov na celom svete. Čína prvýkrát zaviedla zákonnú GMP pre lieky v roku 1988 a od roku 1992, 1998 a 2010 prešla tromi revíziami, ktoré si stále vyžadujú ďalšie zlepšenie. Počas viac ako 20 rokov propagácie GMP pre lieky v Číne, od zavedenia konceptu GMP až po propagáciu certifikácie GMP, sa dosiahli postupné úspechy. Vzhľadom na neskorý začiatok GMP v Číne sa však vyskytlo mnoho javov mechanického uplatňovania GMP a význam GMP nebol skutočne integrovaný do skutočnej výroby a riadenia kvality.
Vývoj cGMP
Súčasné požiadavky GMP v Číne sú stále v „počiatočnej fáze“ a sú len formálnymi požiadavkami. Aby čínske podniky mohli vstúpiť na medzinárodný trh so svojimi produktmi, musia zosúladiť svoje riadenie výroby s medzinárodnými normami, aby získali uznanie na trhu. Hoci čínska vláda zatiaľ nenariadila farmaceutickým spoločnostiam implementáciu cGMP, neznamená to, že pre Čínu nie je naliehavé implementovať cGMP. Naopak, riadenie celého výrobného procesu podľa noriem cGMP je nevyhnutným predpokladom pre smerovanie k internacionalizácii. Našťastie si v súčasnosti v Číne farmaceutické spoločnosti s progresívnymi stratégiami rozvoja uvedomili dlhodobý význam tohto nariadenia a zaviedli ho do praxe.
História vývoja cGMP: Medzinárodne uznávaná cGMP, či už v Spojených štátoch alebo Európe, v súčasnosti kontrola súladu cGMP vo výrobných závodoch dodržiava jednotné špecifikácie cGMP pre suroviny formulované Medzinárodnou konferenciou o harmonizácii (ICH), známej aj ako ICH Q7A. Táto špecifikácia vznikla na Medzinárodnej konferencii o harmonizácii surovín (ICH pre API) v Ženeve vo Švajčiarsku v septembri 1997. V marci 1998 bola pod vedením amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) vypracovaná jednotná „cGMP pre suroviny“, ICH Q7A. Na jeseň 1999 Európska únia a Spojené štáty dosiahli dohodu o vzájomnom uznávaní cGMP pre suroviny. Po nadobudnutí platnosti dohody sa obe strany dohodli na vzájomnom uznávaní výsledkov certifikácie cGMP v procese obchodovania so surovinami. Pre spoločnosti vyrábajúce API sú predpisy cGMP v skutočnosti konkrétnym obsahom ICH Q7A.
Rozdiel medzi cGMP a GMP
CGMP je štandard GMP implementovaný v krajinách ako Spojené štáty, Európa a Japonsko, známy aj ako „medzinárodný štandard GMP“. Štandardy cGMP nie sú rovnocenné so štandardmi GMP implementovanými v Číne.
Implementácia predpisov GMP v Číne je súbor predpisov GMP platných pre rozvojové krajiny, ktoré formulovala WHO, s osobitným dôrazom na požiadavky na výrobný hardvér, ako sú výrobné zariadenia.
cGMP implementovaná v krajinách ako Spojené štáty, Európa a Japonsko sa zameriava na výrobu softvéru, ako je regulácia činností operátorov a spôsob, ako zvládnuť neočakávané udalosti vo výrobnom procese.
(1) Porovnanie katalógov certifikačných špecifikácií. Pokiaľ ide o tri prvky procesu výroby liekov – hardvérové systémy, softvérové systémy a personál – cGMP v Spojených štátoch je jednoduchšia a má menej kapitol ako GMP v Číne. Existujú však významné rozdiely v inherentných požiadavkách na tieto tri prvky. Čínska GMP má viac požiadaviek na hardvér, zatiaľ čo cGMP v Spojených štátoch má viac požiadaviek na softvér a personál. Je to preto, že kvalita výroby liekov zásadne závisí od prevádzky operátora, takže úloha personálu v riadení GMP v Spojených štátoch je dôležitejšia ako úloha výrobného zariadenia.
(2) Porovnanie pracovných kvalifikácií. V čínskej GMP existujú podrobné predpisy týkajúce sa kvalifikácie (vzdelania) personálu, ale existuje len málo obmedzení týkajúcich sa zodpovedností personálu. V systéme cGMP v Spojených štátoch sú kvalifikácie (vzdelania) personálu stručné a jasné, zatiaľ čo zodpovednosti personálu sú prísne podrobné. Tento systém zodpovednosti do značnej miery zabezpečuje kvalitu výroby liekov.
(3) Porovnanie odberu vzoriek a kontroly. Čínska správna výrobná prax (GMP) stanovuje iba potrebné kontrolné postupy, zatiaľ čo cGMP v Spojených štátoch podrobne špecifikuje všetky kontrolné kroky a metódy, čím minimalizuje zámenu a kontamináciu liekov v rôznych fázach, najmä vo fáze surovín, a poskytuje záruku zlepšenia kvality liekov už od zdroja.
Ťažkosti pri implementácii cGMP
Transformácia čínskych farmaceutických podnikov na GMP prebehla relatívne hladko. Pri implementácii cGMP však stále pretrvávajú výzvy, ktoré sa odrážajú najmä v autenticite detailov a procesov.
Napríklad farmaceutická spoločnosť v Európe chce vstúpiť na americký trh so sľubnou surovinou ako liekom a predkladá certifikovaný produkt americkému Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Predtým sa počas procesu syntézy suroviny vyskytla odchýlka presnosti jedného z dvoch teplomerov reakčnej nádrže. Hoci operátor spracoval a vyžiadal si pokyny, nezaznamenal to podrobne v záznamoch o výrobnej šarži. Po výrobe produktu inšpektori kvality skontrolovali iba známe nečistoty počas chromatografickej analýzy a nezistili sa žiadne problémy. Preto bola vydaná kvalifikovaná inšpekčná správa. Počas inšpekcie úradníci FDA zistili, že presnosť teplomeru nespĺňala požiadavky, ale v záznamoch o výrobnej šarži sa nenašli žiadne zodpovedajúce záznamy. Počas overovania správy o kontrole kvality sa zistilo, že chromatografická analýza nebola vykonaná v požadovanom čase. Všetky tieto porušenia cGMP nemôžu uniknúť kontrole cenzorov a tento liek sa nakoniec na americký trh nedostal.
Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zistil, že nedodržanie predpisov cGMP by poškodilo zdravie amerických spotrebiteľov. Ak existuje odchýlka v presnosti podľa požiadaviek cGMP, malo by sa zabezpečiť ďalšie vyšetrovanie vrátane kontroly možných dôsledkov odchýlky teploty od presnosti a zaznamenania odchýlky od popisu procesu. Všetky kontroly liekov sa vykonávajú iba na zistenie známych nečistôt a známych nežiaducich látok a v prípade neznámych škodlivých alebo nesúvisiacich zložiek nie je možné ich komplexne zistiť existujúcimi metódami.
Pri hodnotení kvality lieku často používame kritériá kontroly kvality na určenie, či je liek kvalifikovaný, alebo sa zakladáme na účinnosti a vzhľade produktu. V rámci cGMP je však koncept kvality behaviorálna norma, ktorá sa prenáša celým výrobným procesom. Plne kvalifikovaný liek nemusí nevyhnutne spĺňať požiadavky cGMP, pretože existuje možnosť odchýlky v jeho procese. Ak neexistujú prísne regulačné požiadavky na celý proces, správy o kvalite nemôžu odhaliť potenciálne riziká. Preto nie je vykonávanie cGMP také jednoduché.
Čas uverejnenia: 26. júla 2023