čo je cGMP?
Najstarší liek na svete GMP sa zrodil v Spojených štátoch v roku 1963. Po niekoľkých revíziách a neustálom obohacovaní a zdokonaľovaní americkou FDA sa cGMP (Current Good Manufacturing Practices) v Spojených štátoch stal jedným z predstaviteľov pokročilých technológií v GMP. v oblasti bezpečného a efektívneho užívania drog na celom svete.Čína prvýkrát vyhlásila štatutárny liek GMP v roku 1988 a od roku 1992, 1998 a 2010 prešla hlavne tromi revíziami, ktoré si stále vyžadujú ďalšie zlepšenie.Počas viac ako 20 rokov propagácie práce SVP v Číne, od zavedenia konceptu SVP až po podporu certifikácie SVP, sa dosiahli postupné úspechy.Avšak kvôli neskorému začiatku GMP v Číne došlo k mnohým javom mechanického uplatňovania GMP a význam GMP nebol skutočne integrovaný do skutočnej výroby a riadenia kvality.
Vývoj cGMP
Súčasné požiadavky GMP v Číne sú stále v „počiatočnom štádiu“ a sú len formálnymi požiadavkami.Aby čínske podniky vstúpili so svojimi produktmi na medzinárodný trh, musia zosúladiť svoje riadenie výroby s medzinárodnými normami, aby získali uznanie na trhu.Hoci čínska vláda zatiaľ nepoverila farmaceutické spoločnosti, aby zaviedli cGMP, neznamená to, že nie je naliehavo potrebné, aby Čína zaviedla cGMP.Naopak, riadenie celého výrobného procesu podľa noriem cGMP je nevyhnutným predpokladom smerovania k internacionalizácii.Našťastie si v súčasnosti v Číne farmaceutické spoločnosti s perspektívnymi rozvojovými stratégiami uvedomili dlhodobý význam tohto nariadenia a zaviedli ho do praxe.
História vývoja cGMP: Medzinárodne akceptovaný cGMP, či už v Spojených štátoch alebo v Európe, v súčasnosti sa kontrola súladu cGMP na výrobných miestach riadi jednotnými špecifikáciami cGMP pre suroviny formulovanými Medzinárodnou konferenciou o harmonizácii (ICH), tiež známym ako ICH Q7A. .Táto špecifikácia pochádza z Medzinárodnej konferencie o harmonizácii surovín (ICH pre API) v Ženeve vo Švajčiarsku v septembri 1997. V marci 1998 bol pod vedením americkej FDA navrhnutý jednotný „cGMP pre suroviny“ ICH Q7A.Na jeseň roku 1999 Európska únia a Spojené štáty americké dosiahli dohodu o vzájomnom uznávaní surovín cGMP.Po nadobudnutí platnosti dohody sa obe strany dohodli, že si budú navzájom uznávať výsledky certifikácie cGMP v obchodnom procese so surovinami.Pre API spoločnosti sú nariadenia cGMP v skutočnosti špecifickým obsahom ICH Q7A.
Rozdiel medzi cGMP a GMP
CGMP je štandard GMP implementovaný krajinami ako Spojené štáty americké, Európa a Japonsko, známy aj ako „medzinárodný štandard GMP“.Normy cGMP nie sú ekvivalentné štandardom GMP implementovaným v Číne.
Implementácia predpisov GMP v Číne je súbor predpisov GMP platných pre rozvojové krajiny formulovaný WHO s osobitným dôrazom na požiadavky na výrobný hardvér, akým je výrobné zariadenie.
cGMP implementovaný v krajinách, ako sú Spojené štáty, Európa a Japonsko, sa zameriava na výrobu softvéru, ako je regulácia činnosti operátorov a ako zvládnuť neočakávané udalosti vo výrobnom procese.
(1) Porovnanie katalógov špecifikácií certifikácie.Pre tri prvky v procese výroby liekov – hardvérové systémy, softvérové systémy a personál – je cGMP v Spojených štátoch jednoduchšia a má menej kapitol ako GMP v Číne.Existujú však významné rozdiely v základných požiadavkách na tieto tri prvky.Čínsky GMP má viac požiadaviek na hardvér, zatiaľ čo americký cGMP má viac požiadaviek na softvér a personál.Je to preto, že kvalita výroby liekov zásadne závisí od prevádzky operátora, takže úloha personálu v riadení GMP v Spojených štátoch je dôležitejšia ako úloha výrobného zariadenia.
(2) Porovnanie pracovnej kvalifikácie.V čínskom GMP existujú podrobné predpisy o kvalifikácii (úrovni vzdelania) personálu, ale existuje len málo obmedzení týkajúcich sa zodpovednosti personálu;V systéme cGMP v Spojených štátoch sú kvalifikácie (úroveň školenia) personálu stručné a jasné, zatiaľ čo zodpovednosti personálu sú prísne podrobné.Tento systém zodpovednosti do značnej miery zabezpečuje kvalitu výroby liekov.
(3) Porovnanie odberu vzoriek a kontroly.Čínska GMP stanovuje iba nevyhnutné kontrolné postupy, zatiaľ čo cGMP v Spojených štátoch špecifikuje všetky kontrolné kroky a metódy veľmi podrobne, čím sa minimalizuje zámena a kontaminácia liekov v rôznych fázach, najmä v štádiu surovín, a poskytuje sa záruka na zlepšenie kvality liekov od Zdroj.
Ťažkosti pri implementácii cGMP
Transformácia GMP čínskych farmaceutických podnikov bola relatívne hladká.Pri implementácii cGMP však stále existujú výzvy, ktoré sa odrážajú najmä v autentickosti detailov a procesov.
Napríklad farmaceutická spoločnosť v Európe chce vstúpiť na americký trh so sľubným surovinovým liekom a predloží certifikovaný produkt americkej FDA.Predtým sa počas procesu syntézy surovín vyskytla odchýlka presnosti v jednom z dvoch teplomerov reakčnej nádrže.Operátor mal síce spracované a vyžiadané pokyny, no nezaznamenali ich detailne do evidencie výrobných dávok.Po vyrobení produktu kontrolóri kvality skontrolovali iba známe nečistoty počas chromatografickej analýzy a nezistili sa žiadne problémy.Preto bol vydaný kvalifikovaný protokol o kontrole.Počas kontroly úradníci FDA zistili, že presnosť teplomera nespĺňa požiadavky, no v záznamoch o výrobnej šarži sa nenašli žiadne zodpovedajúce záznamy.Pri overovaní správy o kontrole kvality sa zistilo, že chromatografická analýza nebola vykonaná v požadovanom čase.Všetky tieto porušenia cGMP nemôžu uniknúť kontrole cenzorov a tento liek sa nakoniec nedostal na americký trh.
FDA rozhodla, že jeho nedodržiavanie cGMP by poškodilo zdravie amerických spotrebiteľov.Ak existuje odchýlka v presnosti podľa požiadaviek cGMP, malo by sa zabezpečiť ďalšie vyšetrovanie vrátane kontroly možných výsledkov odchýlky teploty od presnosti a zaznamenanie odchýlky od popisu procesu.Všetky kontroly liekov sú len na známe nečistoty a známe nepriaznivé látky a na neznáme škodlivé alebo nesúvisiace zložky ich nemožno komplexne odhaliť existujúcimi metódami.
Pri hodnotení kvality lieku často používame kritériá kontroly kvality, aby sme určili, či je liek kvalifikovaný, alebo na základe účinnosti a vzhľadu produktu.Avšak v cGMP je koncept kvality behaviorálnou normou, ktorá prebieha počas celého výrobného procesu.Plne kvalifikovaný liek nemusí nevyhnutne spĺňať požiadavky cGMP, pretože existuje možnosť odchýlky v jeho procese.Ak neexistujú prísne regulačné požiadavky na celý proces, správy o kvalite nemožno odhaliť potenciálne nebezpečenstvá.To je dôvod, prečo vykonávanie cGMP nie je také jednoduché.
Čas odoslania: 26. júla 2023